Антисмысловые олигонуклеотиды/ Сплайс-переключатели / Антагомиры

Каталог

Антисмысловые олигонуклеотиды/ Сплайс-переключатели / Антагомиры

Антисмысловые олигонуклеотиды (АСО) представляют собой короткие олигонуклеотиды (15-25 оснований), комплементарные РНК-мишени и инициирующие её деградацию за счет разрезания РНКазой Н. На сегодняшний день антисмысловые олигонуклеотиды нашли и другие применения. Антисмысловые олигонуклеотиды используют в качестве переключателей сплайсинга, связываясь с мРНК-мишенью и изменяя её сплайсинг, блокируя взаимодействия пре-мРНК с мРНК-РНК и мРНК-белковыми компонентами сплайсинга. Также синтетические антисмысловые олигонуклеотиды используют как антагомиры, комплементарныe к микроРНК и блокирующие связывание микроРНК с мРНК-мишенями. Мы предлагаем химически-модифицировать АСО для улучшения эффективности нокдауна РНК-мишени, а также повышения  стабильности олигонуклеотида к нуклеазой, снижения иммунного ответа и улучшения фармакологических свойств. Например, введение нуклеотидов, содержащих 2'-O-метоксиэтил (2'-MOE), или Locked Nucleic Acid (LNA) нуклеотидов в химерный гапмерный АСО приводит к улучшению сродства к РНК-мишени.

Вы можете воспользоваться нашими услугами по дизайну и синтезу АСО/сплайс-переключателей/антагомиров для работ in vitro и in vivo. По всем вопросам, касающихся возможности синтеза АСО пишите нам на  info@genterra.ru.

  • Гапмер АСО для подавления экспрессии генов in vitro или in vivo
  • Активность как в ядре, так и в цитоплазме [ K. Lennox, et. al. 2016]
  • Сплайс-переключатели для регулирования процесса сплайсинга
  • Антагомиры для блокировки микроРНК

  • Изменение экспрессии генов с помощью АСО может происходить как в ядре клетки, так и в цитоплазме. АСО связывается с мРНК-мишенями, привлекая РНКазу H для их разрезания. Сплайс-переключатели обычно имеют длину 15–30 нуклеотидов и препятствуют связыванию факторов сплайсинга факторов с пре-мРНК, тем самым изменяя участки связывания сплайсосомы и приводя к изменению процесса сплайсинга. Антагомиры являются синтетическими антагонистами микроРНК, направленные на ингибирование функции микроРНК. Все эти виды олигонуклеотидов широко используются в разработке новых терапевтических препаратов. Синтетические олигонуклеотиды необходимо химически модифицировать для увеличения стабильности и сродства к РНК-мишени. Для этого в процессе синтеза вводят 2'-О-метилнуклеозиды, 2'-О-метоксиэтил (2'-МОЕ) нуклеозиды, конформационно блокированные нуклеозиды (LNA, ENA и т.д.) и тиофосфаты. Дизайн антисмысловых олигонуклеотидов основывается на анализе специфичности к мишени в транскриптоме, температуре плавления, % содержания гуанозинов и цитозинов, длины олигонуклеотидов, а также вторичных структур АСО и РНК-мишени.

Вы можете заполнить форму обратной связи для обсуждения проекта и/или получения более детальной информации по данной услуге.